colon polyps - colorectal carcinoma - stomach - polyps - genes - secondary

Je odhadováno, že 5–10 % zhoubných nádorů kolorekta vzniká na podkladě známého genetického syndromu. Jedinci s dědičnou predispozicí k nádorům kolorekta mají také zvýšené riziko vzniku extrakolických nádorových onemocnění. Dědičné formy těchto nádorů jsou obecně děleny na polypózní a nepolypózní. Rozšíření metody sekvenace nové generace zejména ve smyslu testování panelu genů do rutinní laboratorní praxe významně zjednodušilo diagnostiku genetických příčin těchto onemocnění. Cíl: Shrnout současné poznatky o příčinách, klinickém obrazu, diagnostických kritériích a doporučeních týkajících se preventivního sledování rizikových osob u syndromů dědičné predispozice ke gastrointestinálním polypózám a nádorům kolorekta, které byly definovány v poslední době a které jsou detekovány v rámci genetického testování panelů genů pro hereditární nádorová onemocnění metodou sekvenace nové generace. Je zahrnut syndrom konstitučního deficitu systému oprav chybného párování bází (bialelické mutace genů MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), adenokarcinom žaludku a proximální polypóza žaludku (gen APC), polypóza v důsledku mutací genu NTHL1, polypóza spojená s opravnou funkcí polymerázy (geny POLD1, POLE), syndrom juvenilní polypózy (geny SMAD4 a BMPR1A) a syndrom pilovité polypózy. Dalším cílem je uvést nové poznatky u syndromů, které jsou již dlouhodobě diagnostikovány, vč. hereditárního nepolypózního kolorektálního karcinomu (Lynchova syndromu), familiární adenomatózní polypózy, polypózy v důsledku mutací genu MUTYH, Peutzova-Jeghersova syndromu a syndromu Cowdenova / PTEN hamartomatózních nádorů. Závěr: Povědomost o existenci těchto syndromů umožňuje časnou diagnózu a prevenci nádorů u postižených osob a jejich příbuzných. Genetické poradenství, prediktivní testování rizikových členů rodiny a screening predisponovaných osob přinášejí významnou výhodu mnoha generacím v těchto rodinách.

It is estimated that 5–10% of colorectal cancers are due to a known genetic syndrome. Individuals with a hereditary predisposition to colorectal cancer also have an increased risk of developing extracolic cancer. Hereditary forms of these tumors are generally divided into polyposis and non-polyposis. The extension of the new generation sequencing method, in particular in terms of panel gene testing into routine laboratory practice, has significantly simplified the diagnosis of the genetic causes of these diseases. Objective: To summarize recent findings on the causes, clinical picture, diagnostic criteria and recommendations regarding preventive follow-up of at-risk persons in hereditary predisposition to gastrointestinal polyposis and colorectal cancer that have been detected in genetic testing of hereditary gene panels. cancer by new generation sequencing. Included is the constitutional deficit syndrome of the base mismatch repair system (bielelic mutations of MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), gastric adenocarcinoma and proximal gastric polyposis (APC gene), polyposis due to NTHL1 gene mutations, polyposis associated with polymerase repair function (POLD1 genes) , POLE), juvenile polyposis syndrome (genes SMAD4 and BMPR1A) and sawtooth polyposis syndrome. Another aim is to introduce new findings in syndromes that have been diagnosed in the long term, incl. hereditary non-polyposis colorectal cancer (Lynch syndrome), familial adenomatous polyposis, polyposis due to mutations in the MUTYH gene, Peutz-Jeghers syndrome, and Cowden / PTEN syndrome of hamartomatous tumors. Conclusion: Awareness of the existence of these syndromes enables early diagnosis and prevention of tumors in affected individuals and their relatives. Genetic counseling, predictive testing of at-risk family members and screening of predisposed persons bring significant benefits to many generations in these families.