CYP3A, polymorphism, cyclosporine, tacrolimus, transplantation

Imunosupresívne lieky cyklosporín (CsA) a takrolimus (Tac) sú široko užívané k zabráneniu akútnej rejekcii štepu po orgánovej transplantácii. Klinické použitie týchto inhibítorov kalcineurínu je komplikované mnohými vedľajšími účinkami. CsA a Tac majú úzky terapeutický index a vykazujú značnú interindividuálnu variabilitu vo farmakokinetike. Nízka biologická dostupnosť CsA a Tac je sčasti pripisovaná interindividuálnej variabilite v expresii metabolického enzýmu cytochrómu P450 3A. Gény pre CYP 450 3A4 a 3A5 podliehajú genetickému polymorfizmu. Výsledky jednotlivých štúdií zaoberajúcich sa dopadom CYP3A polymorfizmu na farmakokinetiku CsA a Tac sú jednoznačné u Tac, kde bol preukázaný vzťah medzi CYP3A polymorfizmom a zmenou farmakokinetiky Tac, u CsA sú výsledky štúdií kontroverzné.

The calcineurin inhibitors cyclosporine (CsA) and tacrolimus (Tac) are widely used in preventing of acute rejection after solid organ transplantation. However, their clinical use is associated with many adverse reactions. The calcineurin inhibitors, CsA and Tac have narrow therapeutic index and show highly variable pharmacokinetics. The low CsA and Tac bioavailibility has been attributed to interindividual differences in the expression of the metabolizing enzymes cytochrome P450 3A. Genes for CYP3A4 and 3A5 undergo genetic polymorphism. The results of many studies focusing on the impact of CYP 3A polymorphism on CsA and Tac pharmacokinetics are clear with Tac, where the association between the CYP 3A polymorphism and the pharmacokinetic consequences has been shown. However, the results with CsA are controversial.