natalizumab, DMDs, multiple sclerosis, therapeutic drug monitoring

Úvod: Natalizumab (NTZ) je monoklonální protilátka používaná v terapii roztroušené sklerózy. Cíl studie: Pilotní studie vztahu mezi sérovou koncentrací (NSC) a dávkovacím intervalem, způsobem podání a klinickým stavem pro zavedení rutinního terapeutického monitorování. Metodika: 92 pacientům (74 žen) bylo podáváno 300mg NTZ i. v. nebo s. c., co 4 týdny nebo co 6 týdnů. NSC stanovena LC-MS-MS. Výsledky: Lineární regresní analýza našla korelaci mezi NSC a 1) povrchem těla (BSA), dnem po podání (DP), dávkovacím intervalem (DI) a způsobem aplikace (ZP): NSC [mg/L] = 155,7 – 70,42*BSA – 1,94*DP + 8,77*DI – 15,27*ZP [SC = 1, IV = 0]; adjust. R2 = 0,65, p <0,0001. 2) periferními neutrofily (diferenciál – NEUD, absolutní počet – NEUA) a leukocyty (LEU): NEUD = 56,38 – 0,112*NSC – 0,021*DP; adjust. R2 = 0,12; p <0,002. NEUA = 5,57 – 0,019*NSC – 0,033*DP; adjust. R2 = 0,11; p <0,002. LEU = 11,35 – 0,028*NSC – 0,066*DP; adjust. R2 = 0,05; p <0,05. 3) Nenalezen vztah s věkem, pohlavím, délkou terapie, periferními lymfocyty, basofily, eozinofily, erytrocyty, EDSS. Závěr: NSC jsou ovlivněny dnem po aplikaci, dávkovacím intervalem, způsobem podání a BSA. Slabá, ale významná inverzní korelace byla prokázána mezi NSC a diferenciálním i absolutní počtem periferních neutrofilů a počtem leukocytů.

Natalizumab (NTZú is monoclonal antibody used in treaement of multiple sclerosis. Aim: A pilot stady of relationship between natalizumab serum level (NSC) and dosing interval, administration venue and clinical condition after implementation of routine therapeutic drug monitoring. Method: 92 patients (74 female) were given 300 mg of NTZ either i.v. or s.c. each 4 or 6 weeks. NSC estimated with aid of LC-MS-MS. Results: Linear regression analysis found significant correlation between NSC and 1) body surface area (BSA), day after dose (DP), dosing interval (DI) and administration venue (ZP) NSC [mg/L] = 155,7 – 70,42*BSA – 1,94*DP + 8,77*DI – 15,27*ZP [SC = 1, IV = 0]; adjust. R2 = 0,65, p <0,0001. 2) periferal neutrophil count (diferential – NEUD, absolute count – NEUA) and leukocytes (LEU): NEUD = 56,38 – 0,112*NSC – 0,021*DP; adjust. R2 = 0,12; p <0,002. NEUA = 5,57 – 0,019*NSC – 0,033*DP; adjust. R2 = 0,11; p <0,002. LEU = 11,35 – 0,028*NSC – 0,066*DP; adjust. R2 = 0,05; p <0,05. 3) There was no realtionship with age, gender, lenght of treatment, periferal lymfocytes, basofils, eozinofils, erytrocytes, or EDSS. Conclusion: NSC are influenced by day after aplication, dosing interval, administration venue and BSA. Weak, bu significant inverse corelation was found between NSC and both diferencial and absolute count of periferal neutrophils and leucocyte count.